这部续作的故事架构与第一部相似，一年中的某一天晚上，美国政府会允许所有犯罪行为，用以换来这一年中其余364天的和平与繁荣。于是这一年一度的“人类清除计划”将再次上演，人性黑暗、恐怖血腥的屠杀气氛将再度笼罩整个美国。一对情侣的汽车在“人类清除计划”之夜开始前在一座桥当中抛锚，无法行驶。他们要如何在这场大逃杀之中生存下来？

华盛顿全城的警力都在全力追捕涉嫌毒杀参议员霍金斯并枪杀司法部长康诺利的前FBI特别探员伊利莎白•基恩及其同伙雷蒙德•雷丁顿。城里所有的地面、空中交通均被封锁，FBI探员莱斯勒负责此次追捕行动，他要让嫌犯插翅难逃。全城戒严早在雷丁顿的预料之中，最危害的地方才最安全，他并不打算冒险出城，而是要在城里寻求帮助。雷丁顿早有安排，在同伙的接应下利用隧道盲区顺利摆脱警方追踪。随后两人换上准备好的警服，开着假警车混入大街的车流中。原FBI特别行动小组组长、FBI副局长哈罗德•库珀因涉嫌帮助伊利莎白而接受调查。即使他说出

2023年，美国新政府所推行的“人类清除计划”迎来了第六个年头。剑走偏锋的极端政策，旨在抑制持续上升的失业率和犯罪率，在此期间却也有越来越多的无辜之人遇害，而富人们则斟好杯中酒，脑满肠肥欣赏甚至以看似高贵优雅的姿态参与一年一度的屠杀狂欢。在大屠杀即将开始之际，面临分手的情侣谢恩和莉兹的车在路上抛锚，他们慌乱不安地寻找藏身之地。刚刚失去最重要亲人的伊娃及其女儿卡莉躲在家中亦难免厄运临头，关键时刻母女被逡巡在城市巷尾的中士救下，与此同时谢恩和莉兹也阴差阳错搭上了中士的车。新仇旧恨以及对世界的各种愤懑不满，在这