故事设定在20世纪早期的亚马逊丛林，强森饰演一名船长，带着一对兄妹寻找一棵树，传说中有治愈能力。他们将面临野生动物的威胁，同时要与一队德国探险队展开竞争。

影片根据迪士尼乐园游玩项目“丛林巡航”改编，故事发生在野心家与探险家并起的上世纪初，勇敢无畏的女科学家莉莉·霍顿博士（艾米莉·布朗特 饰） 来到亚马逊寻找有治愈魔力的神树，并雇佣了玩世不恭的弗兰克船长（道恩·强森 饰）开启探险。在这史诗般的冒险途中，看似不对盘的两人在茂密雨林中遭遇了无数的危险和超自然力量。但随着这棵神奇古树的秘密逐渐揭开，莉莉和弗兰克的命运，乃至整个人类的命运都岌岌可危。